每經記者｜陳星    每經編輯｜陳俊杰    

今年9月，科倫藥業(yè)（002422.SZ，股價32.76元，市值524.68億元）的一則公告讓外界猜測公司的高端仿制藥正在“轉向”。

彼時，科倫藥業(yè)在公告中稱將對2022年發(fā)行可轉債的募資建設項目進行調整。其中，創(chuàng)新制劑生產線及配套建設項目、NDDS（新型藥物輸送系統(tǒng)）及抗腫瘤制劑產業(yè)化建設項目不再推進，剩余資金將轉回“發(fā)家業(yè)務”輸液產線建設?！睹咳战洕侣劇酚浾咦⒁獾剑笆霾辉偻七M的項目內容主要是仿制藥和改良型新藥業(yè)務，外界據此認為，科倫藥業(yè)正在為仿制藥業(yè)務“踩剎車”。

近日，科倫藥業(yè)書面回復《每日經濟新聞》稱，公司并沒有放棄創(chuàng)新制劑生產線、NDDS及抗腫瘤制劑產業(yè)化建設項目，只是根據業(yè)務需求改變了募集資金的使用順序?？苽愃帢I(yè)方面強調，目前公司已有生產線，不僅可以滿足市場銷售的需求，同時還可以承接外部委托加工，變更募集資金投向是為了進一步鞏固在輸液領域的核心競爭力。

除科倫藥業(yè)以外，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團等傳統(tǒng)制藥企業(yè)近年來都選擇了創(chuàng)新轉型。一位仿制藥企業(yè)創(chuàng)始人告訴記者，集采是一個重新調整利益格局的過程，中間有人失去市場份額，也有中小企業(yè)可能憑借一款單品中選就做到一定規(guī)模。“這就引導很多原來的強勢傳統(tǒng)藥企轉型做了創(chuàng)新藥，因為不做創(chuàng)新不行”。

科倫藥業(yè)調整可轉債募投資金使用順序 稱現(xiàn)有產能已足夠

面對集采越來越卷的事實，仿制藥走到了再一次迭代調整的路口。

根據科倫藥業(yè)9月發(fā)布的公告，已分別投入1.88億元的創(chuàng)新制劑生產線及配套建設項目、已投入528.92萬元的NDDS（新型藥物輸送系統(tǒng)）及抗腫瘤制劑產業(yè)化建設項目不再推進，剩余募集資金將整體轉回輸液產線建設。

記者注意到，前述項目均系科倫藥業(yè)在2022年發(fā)行可轉債的募資建設項目。公司彼時在可轉債發(fā)行公告中稱，“隨著‘一致性評價+帶量采購’重新定義藥品競爭要素，高端仿制藥/改良創(chuàng)新藥和大型龍頭企業(yè)市場預期良好”。

從發(fā)行可轉債到調整可轉債募投資金使用順序，科倫藥業(yè)對高端仿制藥/改良創(chuàng)新藥的預期在過去兩年發(fā)生了變化。在今年8月的公告中，科倫藥業(yè)表示，近兩年來，藥品改革政策持續(xù)推進，國家和地方集中帶量采購的常態(tài)化對整個藥品市場的競爭格局和市場分配產生了重大影響，同質化競爭問題凸顯。同時原布局的部分腫瘤仿制藥管線、改良型創(chuàng)新藥管線已不能很好的匹配未來臨床的需求。

近日，科倫藥業(yè)方面對《每日經濟新聞》記者進一步表示，不再推進的產品，主要為腫瘤管線產品。科倫藥業(yè)方面強調，公司并沒有放棄創(chuàng)新制劑生產線、NDDS及抗腫瘤制劑產業(yè)化建設項目，只是根據業(yè)務需求改變了募集資金的使用順序，對研發(fā)的管線進行了調整和聚焦。目前公司已有的生產線不僅可以滿足當前市場銷售的需求，同時還可以承接外部委托加工。因此，對募集資金使用投向，是基于飽和產能的要求，調整了資金是使用順序。變更后，募集資金優(yōu)先使用到進一步鞏固公司具有核心競爭力的注射劑項目。

“已獲批生產的藥物生產計劃不受影響。目前公司已經建設了較為完備的生產線，項目的暫停亦不影響正在開展的相關研究。”科倫藥業(yè)方面強調。據了解，公司在NDDS領域已經獲批了紫杉醇白蛋白和布比卡因脂質體兩項產品。申報上市的還有棕櫚酸帕利哌酮注射液、布瑞哌唑口溶膜。阿立哌唑長效注射劑、黃體酮長效注射劑、布瑞哌唑長效注射液等多項產品正在開展臨床研究。

從科倫藥業(yè)仿制藥的相關數(shù)據看，公司2023年年報顯示，歷年來公司啟動了431項仿制藥和改良創(chuàng)新藥研究項目。截至第九批國家集采，科倫藥業(yè)累計47個品種（67個品規(guī)）中選，中選數(shù)量位居全國前列。

作為頭部供應商，2018年，科倫藥業(yè)非輸液制劑收入為28.57億元。到了2023年，科倫藥業(yè)非輸液制劑銷售收入39.55億元。5年時間，科倫藥業(yè)非輸液制劑業(yè)務增長了10億元。

集采重構利益格局

同為集采頭部供應商的恒瑞醫(yī)藥，也經歷過仿制藥帶來的陣痛。2021年，恒瑞醫(yī)藥在國家第五批集采中，市占率排名第一的重磅產品碘克沙醇丟標，失去了集中采購的市場。今年上半年，恒瑞醫(yī)藥終于憑借創(chuàng)新藥貢獻實現(xiàn)營收利潤雙增長，發(fā)布了3年來業(yè)績最好的半年報。但集采的影響還在持續(xù)。

公司2024年半年報顯示，今年3月開始執(zhí)行的第九批國家集采涉及產品注射用醋酸卡泊芬凈報告期內銷售額同比減少2.79億元；地方集采涉及的產品中，碘佛醇注射液、吸入用七氟烷及鹽酸罌粟堿注射液報告期內銷售額同比減少2.76億元，合計減少收入5.55億元。

從集采的預設邏輯來看，中選產品可以實現(xiàn)“以價換量”的目標，進而保持甚至推高利潤水平。

但近期一位仿制藥企業(yè)的創(chuàng)始人就對《每日經濟新聞》記者表示，集采是一個重新調整利益格局的過程，中間有人失去市場份額，也有各種中小企業(yè)可能憑借一款單品中選就做到一定規(guī)模。“以價換量”的邏輯或只存在于后者。

他舉例稱，在某一次全國性集采中，自己企業(yè)旗下的一款藥物原本擁有超10億元的市場份額，而另一家制藥企業(yè)的同類產品年銷售額超30億元。“當時的一致性評價有兩個通道，一個通道針對像我們這樣已經有批文的廠家，我們需要做常規(guī)的一致性評價。而未上市的產品則不在常規(guī)一致性評價的序列，他們通過新注冊分類仿制藥的通道審批上市，則可以視同通過一致性評價”。

這一途經差異造成了兩類藥物的時間差。

“當一致性評價的要求出來后，所有已上市藥品的廠家都一窩蜂去做一致性評價，這個隊伍非常擁擠，需要排很長時間隊，但另一邊新注冊分類仿制藥很快就批出來了，批出來就等同于通過一致性評價。這導致什么結果？那一年的集采，這家企業(yè)獨家中標，中標價只比我們集采前的價格低兩元”。

前述藥企創(chuàng)始人透露，集采結果出爐后，新入局者幾乎獨享院內市場，格局一夕驟變。

不過，這樣的“捷徑”正在被堵住。去年9月25日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布《仿制藥質量和療效一致性評價受理審查指南（征求意見稿）》。其中提到，自第一家品種通過一致性評價后，3年后不再受理其他藥品生產企業(yè)相同品種的一致性評價申請。這一規(guī)定再次明確了監(jiān)管部門對于長期“沉睡”仿制藥品（有批文但未過評/未實際生產藥品）加速處理的態(tài)度，在不過評、不采購的大環(huán)境下，將有大量“老批文”面臨被清退風險。

在該藥企創(chuàng)始人看來，集采是一個重新調整利益格局的過程。“這就引導很多原來的強勢傳統(tǒng)藥企轉型做了創(chuàng)新藥，因為不做創(chuàng)新不行。”

部分企業(yè)正在挑戰(zhàn)原研藥專利

集采越來越“卷”是不爭的事實。從宏觀數(shù)據看，國家醫(yī)療保障局《全國醫(yī)療保障事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計公報》數(shù)據顯示，2018年以來，國家醫(yī)保局已組織開展過九批國家組織藥品集采，共納入374種藥品：除第六批（胰島素專項）、第七批外，其余批次平均降幅均超過50%。

而即將到來的第十批集采或將成為歷次最“卷”的一次國采。綜合米內網數(shù)據，目前尚未納入國采且競爭格局大于5家的品種已超過170個，其中，58個品種競爭企業(yè)達到10家以上，這58個品種2023年在公立醫(yī)療機構終端銷售規(guī)模合計超過550億元，超10億元大品種達到21個。

在低端仿制藥被放棄的多年后，高端仿制藥是否也走到了十字路口？

“出海”成為仿制藥的選擇之一，但仿制藥在國外賺錢也不易。據中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會發(fā)布的《中國醫(yī)藥工業(yè)經濟運行報告》，2009年—2011年每年國內藥企拿到ANDA（AbbreviatedNew Drug Application，新藥申請或仿制藥申請）批文的量級在個位數(shù)，而2019年以來國內每年獲得新的ANDA批文在80個左右。截至2023年底，國內獲得ANDA批文數(shù)量最多的企業(yè)分別是復星醫(yī)藥、健友股份、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、普利制藥等。

除“出海”外，部分企業(yè)正在嘗試挑戰(zhàn)原研藥專利。

今年1月2日，國家藥監(jiān)局官網顯示，中國生物制藥旗下企業(yè)正大天晴研發(fā)的依維莫司片（晴維時）正式獲批上市。晴維時由此成為國內藥品專利鏈接制度實施以來，首個以“首仿獲批+首個挑戰(zhàn)專利成功”的身份，獲得12個月市場獨占期“獎勵”的仿制藥物。

但是，挑戰(zhàn)原研藥專利是一個尚無法大規(guī)模復制的路徑。其一仿制藥專利挑戰(zhàn)難度較大，其二國內仿制藥企業(yè)也缺乏一定的專利挑戰(zhàn)經驗。另外，藥品集采和醫(yī)保談判沒有對“雙首個仿制藥”給予優(yōu)惠政策，來提升企業(yè)研發(fā)申報的積極性。

從放棄低端仿制藥到選擇性放棄高端仿制藥，再到全面轉型創(chuàng)新藥，國產制藥工業(yè)正在集采倒逼之下，從初級的價格競爭進入到高階的技術競爭階段。

封面圖片來源：每經記者 張涵 攝