每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜陳星    

超罕見病，是罕見病中患病率極低、確診人數(shù)極少的細分群體。據(jù)國家衛(wèi)健委第二屆罕見病診療與保障專家委員會委員謝俊明介紹，如果一種疾病的發(fā)病人數(shù)在1400人以內(nèi)，即發(fā)病率低于百萬分之一，那么這種疾病就是“罕見病中的罕見病”。戈謝病、龐貝病、法布雷病等均在此列，國內(nèi)確診患者僅數(shù)百人。

過去幾年，罕見病藥物斷供事件偶有發(fā)生，但“超罕”家庭面臨的困境更為殘酷——無藥可用甚至成為常態(tài)。

11月14日，一位遺傳性周期性共濟失調(diào)（EA）患者組織相關(guān)人士向《每日經(jīng)濟新聞》記者透露，目前全球尚無專門針對EA的藥物獲批，國內(nèi)僅有的幾位患者只能超適應(yīng)證用藥。雪上加霜的是，受仿制藥沖擊，他們服用的藥物——氨吡啶緩釋片的美國原研廠商已于去年宣告破產(chǎn)。

已有90余種罕見病藥物納入醫(yī)保，“超罕”用藥卻告急

近年來，國內(nèi)罕見病領(lǐng)域的用藥難問題取得多項突破。截至去年底，超過90種罕見病治療藥品已納入國家醫(yī)保藥品目錄。據(jù)蔻德罕見病中心統(tǒng)計，共覆蓋《罕見病目錄》里超過50種罕見病。

但是，“超罕”家庭的困境卻鮮有人知。李明(化名) 是一位8歲EA患兒的母親。幾年前，她的女兒出現(xiàn)反復(fù)癥狀，時而嚴重，時而輕微。輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院問診治療一直沒找到緩解的辦法，在發(fā)病三年后，最終被確診為EA。

資料顯示，這是一類以發(fā)作性小腦功能障礙為特征的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病，核心表現(xiàn)為間歇性共濟失調(diào)發(fā)作，發(fā)作期間患者神經(jīng)功能通常正?；騼H伴輕微癥狀。由于過于罕見，EA缺乏系統(tǒng)性流行病學(xué)調(diào)查，暫無公開的患者數(shù)量或發(fā)病率數(shù)據(jù)，且間歇性特征使其更難識別統(tǒng)計，實際患病人數(shù)可能遠低于估算值。

目前全球尚無針對性獲批藥物，僅能進行對癥支持治療。無奈之下，氨吡啶緩釋片成為這個小眾群體的“救命稻草”。李明告訴記者，這款通過阻斷鉀通道發(fā)揮作用的藥物，原本獲批用于改善多發(fā)性硬化癥（MS）患者的行走能力，已經(jīng)被納入醫(yī)保。

《Neurology》發(fā)表的一項臨床研究證實，與安慰劑相比，氨吡啶能使EA患者的發(fā)作次數(shù)減少63%，且副作用少于傳統(tǒng)藥物乙酰唑胺。不過，記者并未查到任何制藥公司就氨吡啶針對EA的適應(yīng)證向監(jiān)管機構(gòu)提交上市申請。因此，EA患者長期依賴該藥物“超適應(yīng)證用藥”。

但去年，渤健終止了與氨吡啶緩釋片原研廠商——Acorda Therapeutics的合作協(xié)議，把美國外的商業(yè)權(quán)益都返還給后者。之后，Acorda Therapeutics因受仿制藥沖擊申請破產(chǎn)，公司包括氨吡啶緩釋片在內(nèi)的相關(guān)權(quán)益被德國公司Merz Therapeutics收購。但據(jù)EA患者組織了解，Merz Therapeutics暫時沒有繼續(xù)商業(yè)化該藥物的打算。在中國，也沒有該藥物的仿制藥上市。

罕見病立法呼聲不斷

Acorda Therapeutics的破產(chǎn)，折射出罕見病原研藥企面臨的困境。

一方面，“專利懸崖”是每家跨國藥企都要面對的。申萬宏源研報顯示，在2022年至2027年間，預(yù)計每年至少有130種藥物將失去其在全球主要市場的獨占權(quán)。其中的每種藥物都有可能被仿制。在美國，大量小分子藥物和生物制品專利將到期并失去市場獨占權(quán)，其中小分子藥物獨占權(quán)到期在2024年迎來首個高峰，而生物制品主要集中在2026至2028年。

另一方面，罕見病尤其是超罕見病的患者群體規(guī)模很小，原研廠商很難通過擴大銷量彌補利潤缺口。

早在幾年前就有專家指出，面對罕見病藥物市場失靈，政府應(yīng)該進行市場矯正。政府進行市場矯正的根本之策是立法。但11月14日，記者從蔻德罕見病中心方面了解到，該事宜在制度層面、政府層面目前還沒有太多進展。

今年8月，國內(nèi)“罕見病第一股”北海康成董事長薛群對記者表示，在國內(nèi)，罕見病藥物的潛力仍然被嚴重低估。如何讓更多的專業(yè)人士認識到罕見病藥物的價值，并推動支持政策落地仍是未完的課題。比如，國內(nèi)是否可以統(tǒng)籌出臺專項的罕見病基金，為藥物提供按病種和藥物平臺分類的年度預(yù)算或規(guī)模性經(jīng)費，從而促進整個罕見病行業(yè)的藥物研發(fā)和上市？是否可以參考美國FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）針對罕見病藥物的優(yōu)先審評券政策（PRV）、分批生產(chǎn)政策？

但值得期待的是，改變也在發(fā)生。據(jù)上海浦東外商投資企業(yè)協(xié)會常務(wù)副會長范亞泉介紹，2023年7月經(jīng)浦東新區(qū)政府授權(quán)，協(xié)會被指定為新區(qū)的首批基層立法聯(lián)系點，將罕見病生物醫(yī)藥立法調(diào)研作為首要任務(wù)，該項目在2023年10月被正式納入上海市人大常委會五年立法規(guī)劃的調(diào)研項目。2024年底發(fā)布的《上海市藥品和醫(yī)療器械管理條例》《上海市醫(yī)療保障條例》中也部分吸納了項目提出的建議，如優(yōu)化罕見病藥品進口檢驗流程、強化醫(yī)保支付支持等。

另外，在近年的全國兩會中，罕見病立法提案議案數(shù)量和討論熱度持續(xù)上升?。其中，中國醫(yī)藥投資有限公司董事于清明、中國罕見病聯(lián)盟副理事長兼秘書長張抒揚等均提到了罕見病立法保障的重要性。

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