每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜董興生    

一場關(guān)于GLP-1（胰高血糖素樣肽-1?）類藥物的“淘金熱潮”正在全球掀起。

諾和諾德的司美格魯肽與禮來的替爾泊肽在2025年合力創(chuàng)下超過700億美元銷售額，這個(gè)數(shù)字已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出醫(yī)藥行業(yè)過去對“重磅炸彈”的認(rèn)知。近日，奧博資本亞洲團(tuán)隊(duì)執(zhí)行董事應(yīng)大為在一場行業(yè)論壇上直言：“通常一個(gè)藥做到10到20億美元就算重磅炸彈，按照現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)漲到20億美元，但跟700億美元的差距巨大?！?/p>

他進(jìn)一步將這一數(shù)字放入歷史坐標(biāo)中對比：曾經(jīng)的“藥王”K藥（帕博利珠單抗）在峰值年份賣出300多億美元、修美樂賣出200多億美元、創(chuàng)造了小分子藥物銷售奇跡的丙肝治愈藥索非布韋上市前兩年銷售額達(dá)到200億美元，更早的立普妥峰值達(dá)130億美元。應(yīng)大為認(rèn)為，更關(guān)鍵的是，這個(gè)數(shù)字還在以驚人的速度增長，“增長的瓶頸甚至不是能不能賣出去，而是能不能生產(chǎn)出來。只要生產(chǎn)得出來，就賣得出去”。

有共識認(rèn)為，GLP-1類藥物的全球年銷售額最終可能突破2000億美元。作為參照，目前中國藥物市場的總規(guī)模大約在3000億美元。應(yīng)大為概括了這場變革的顛覆性：“過去五年全球醫(yī)藥市場的增速，扣掉（新冠）疫情以來的通脹，一年也就5%出頭。光是這兩個(gè)品種的增長貢獻(xiàn)就超過三分之一。這已經(jīng)不像是一個(gè)藥品，更像是某種巨大的經(jīng)濟(jì)現(xiàn)象?！?/p>

出海之路：中國藥企為何只能“賣青苗”？

面對這樣一座“金山”，中國公司如何掘金？應(yīng)大為的觀察直指現(xiàn)實(shí)：最理想的方式是自己開發(fā)、自己海外銷售，但現(xiàn)實(shí)是，“今天全中國所有的醫(yī)藥企業(yè)里，能夠在海外賣創(chuàng)新藥的公司，嚴(yán)格來說只有一家，就是百濟(jì)神州”。他提到，即便是恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥這些國內(nèi)的龍頭企業(yè)，也欠缺在海外開展注冊性臨床的能力。

因此，中國GLP-1研發(fā)企業(yè)眼下只有兩條出海路徑：要么授權(quán)給海外藥企，要么通過NewCo（新成立公司）模式與基金合作。應(yīng)大為做了一張?jiān)敱M的表格，涵蓋所有公開披露金額的中國GLP-1交易，從注射到口服、從小分子到多肽，應(yīng)有盡有。而當(dāng)他將中國項(xiàng)目與海外項(xiàng)目對比時(shí)，一幅“冰火兩重天”的畫面浮現(xiàn)出來。

“中國項(xiàng)目全在左下角，海外項(xiàng)目全在右上角?！彼檬謩荼葎澲皺M坐標(biāo)是臨床階段，縱坐標(biāo)是首付款。中國的項(xiàng)目階段早、首付款低，而海外全是后期、高價(jià)?！?/p>

應(yīng)大為特別指出，海外幾乎找不到一個(gè)GLP-1的早期授權(quán)交易。“唯一能找到的是2018年禮來買的一個(gè)小分子GLP-1，那時(shí)的市場跟今天完全不是一個(gè)概念，沒有太大參考價(jià)值?！?/p>

中國與海外GLP-1和代謝項(xiàng)目交易規(guī)模比較

為什么會(huì)有這樣的代際差？應(yīng)大為的分析一針見血：“對買家來講，GLP-1是一個(gè)巨大投入、巨大回報(bào)的領(lǐng)域。對任何一家MNC（跨國公司）來說，哪怕再有錢，要進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域都要下很大決心。難點(diǎn)不是找不到資產(chǎn)——幾億美元就能從中國買到很好的項(xiàng)目——但接下來要做多少事？臨床三期，不是做一個(gè)，最起碼兩個(gè)，要賣得好可能要10個(gè)三期、四期試驗(yàn)，每一個(gè)投入都是幾億美元以上，跟蹤好多年。還要建全球銷售體系，養(yǎng)龐大的銷售團(tuán)隊(duì)?！?br/>

在這種心態(tài)下，MNC的選擇非常清晰：“如果真的看好，一定是花大價(jià)錢買最靠譜的東西，臨床后期、科學(xué)上沒有太大風(fēng)險(xiǎn)?；?000萬（元）買個(gè)早期項(xiàng)目，后面還要投幾十億（元）去開發(fā)，不如一開始就花幾十億（元）買個(gè)成熟的，心里有底?！?/p>

而中國公司之所以不得不在極早期階段就“賣青苗”，應(yīng)大為認(rèn)為，根源在于海外開發(fā)能力的缺失?！叭绻麤]有能力在海外闡述一個(gè)好看的數(shù)據(jù)，如果不趕緊賣出去，競爭差距會(huì)越來越大，越來越?jīng)]有機(jī)會(huì)。這是很可惜的事情?！蓖瑫r(shí)，中國BD（商務(wù)拓展）團(tuán)隊(duì)對MNC決策者的心態(tài)、對“他們想看什么樣的數(shù)據(jù)、誰是關(guān)鍵決策人”的把握，“與國外相比差距還是很大”。他將此視為中國藥企未來國際化必須直面的課題。

但應(yīng)大為也給出了樂觀的一面：仍然有不少巨頭尚未在GLP-1或代謝領(lǐng)域明確落子，比如諾華、羅氏、默克等，“那也是中國公司未來從BD角度可以尋找的機(jī)會(huì)”。

主場作戰(zhàn)：千億蛋糕與“10到20家玩家”的格局

相比出海的艱難，中國市場才是當(dāng)下更腳踏實(shí)地的戰(zhàn)場。應(yīng)大為用三種估算方法，勾勒出中國GLP-1市場的潛在規(guī)模。

第一種方法略顯殘酷?！爸袊鴦?chuàng)新藥市場占全球創(chuàng)新藥市場的比例，大家可能比較驚訝——3%?！睉?yīng)大為解釋說，這與定價(jià)差異、支付端多種原因有關(guān)。但他相信這一比例一定會(huì)上升，“隨著醫(yī)保支付結(jié)構(gòu)從仿制藥、過專利原研藥向創(chuàng)新藥傾斜，中國創(chuàng)新藥的增速一定高于全球”。假設(shè)10年后從3%變成4%，按全球2000億美元峰值計(jì)算，對應(yīng)約500億元人民幣。“這是比較保守的估計(jì)?！?/p>

第二種方法從需求側(cè)算起。中國超重和肥胖人口目前約4億，而衛(wèi)生部門的預(yù)測顯示，“未來10年可能要加倍”，這意味著約70%的成年人可能面臨超重或肥胖。假設(shè)其中1%的人愿意使用GLP-1治療，司美格魯肽專利到期后仿制藥價(jià)格降至每月200元，治療6個(gè)月，三者相乘，接近1000億元人民幣。

第三種方法將GLP-1視為消費(fèi)品，對標(biāo)注射類醫(yī)美產(chǎn)品（玻尿酸、肉毒素）。中國注射醫(yī)美產(chǎn)品占全球的比例約10%以上，若GLP-1達(dá)到同樣滲透率，則可算出約1400億元人民幣。

無論哪種算法，結(jié)論都指向同一個(gè)方向：千億元級別的本土機(jī)會(huì)。那么，誰能分到這塊蛋糕？

應(yīng)大為以PD-1（程序性細(xì)胞死亡蛋白-1）為參照，美國市場批了8家PD-1，K藥占74%、O藥（納武利尤單抗）占23%，兩家吃掉97%，其余玩家“獲批都不是為了賺錢，而是為了名或者聯(lián)用”。而中國目前有15家PD-1企業(yè)，“最大份額的百濟(jì)神州占比也不過23%，5%以上的玩家有8家。哪怕產(chǎn)品上市很晚，哪怕公司不算大，依然能切一個(gè)角”。

他認(rèn)為：“GLP-1的市場會(huì)比PD-1大得多，能容納的玩家數(shù)量會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過PD-1。我個(gè)人認(rèn)為，10到20家甚至更多的公司能在這里面賺到錢?！?/p>

他特別舉了艾力斯的案例。在中國市場，一款三代EGFR（表皮生長因子受體）藥物，阿斯利康、豪森、艾力斯三家市場份額幾乎一樣。最耐人尋味的是，艾力斯是最小的公司，產(chǎn)品上市最晚，卻憑借優(yōu)秀的商業(yè)運(yùn)作實(shí)現(xiàn)了很高的效率和健康的盈利水平。應(yīng)大為說：“不是每家小公司都能做到，但這也給了我們啟示：GLP-1藥物的研發(fā)企業(yè)有機(jī)會(huì)自己做商業(yè)化，通過有效的運(yùn)作賺到錢?！?/p>

勝負(fù)手在哪里？更重要的是綜合健康獲益

當(dāng)上百個(gè)項(xiàng)目扎堆，分子本身的差異越來越小時(shí)，真正的勝負(fù)手在哪里？應(yīng)大為拋出了一個(gè)觀點(diǎn)——今天大家對GLP-1藥物過于了解了，反而容易忽略一些普通人的基本感受。

首先是療效。應(yīng)大為提醒，不要死摳“減重14%還是13%”，“對消費(fèi)者來說沒有區(qū)別”。更重要的是綜合健康獲益：“你減了體重，給你帶來了什么？體脂率是不是改善了？肌肉量是增加還是減少？內(nèi)臟脂肪怎么樣？”他強(qiáng)調(diào)，這些概念大多數(shù)消費(fèi)者并不清楚，而企業(yè)可以通過研究找到自己產(chǎn)品獨(dú)特的敘事。另外，長期維持和不反彈，也是消費(fèi)者非常在意的。

其次是副作用。應(yīng)大為指出，跨研究比較不良反應(yīng)發(fā)生率未必公允，但“脫落率還是能說明很多問題”，而且“不良反應(yīng)持續(xù)多長時(shí)間、發(fā)生的頻次是多少？是吃第一天惡心，還是吃了兩個(gè)月還惡心？”這都會(huì)極大影響消費(fèi)者的選擇。不同人群——非常肥胖、一般肥胖、伴有脂肪肝或其他基礎(chǔ)疾病，對藥物的耐受性也各不相同。

對于更前沿的布局，應(yīng)大為用一個(gè)生動(dòng)的案例潑了冷水。Wave Life Science一個(gè)多月前公布了一項(xiàng)臨床一期數(shù)據(jù)：實(shí)現(xiàn)了PD（藥效學(xué)）目標(biāo)，內(nèi)臟脂肪、總脂肪有改善，但沒有減輕體重。公司覺得數(shù)據(jù)不錯(cuò)，但公布當(dāng)天股價(jià)大跌50%。

在他看來，原因很直接：“減重能產(chǎn)生健康獲益，通過GLP-1已經(jīng)得到公認(rèn)，這是一條被驗(yàn)證的監(jiān)管路徑。如果不減重，雖然減脂增肌，但監(jiān)管怎么看？病人獲益怎么證明？”而且從消費(fèi)者角度，“家里稱一下體重就看到了，你說減脂增肌，不可能人人家里都有一個(gè)體脂稱”。這給市場推廣增加了巨大難度。

應(yīng)大為給出了兩個(gè)期望：“第一個(gè)，希望中國企業(yè)能依靠GLP-1藥物，出現(xiàn)下一家像百濟(jì)神州這樣的公司，甚至借助這個(gè)風(fēng)口成為一家真正的MNC。第二個(gè)期望更現(xiàn)實(shí)，希望中國企業(yè)在國內(nèi)市場掘到金，做出差異化的產(chǎn)品，造?；颊摺！?/p>